【命题情境】狂犬病病毒结构和致病机理

发布时间:2023-09-26 09:26|栏目:第4节 免疫学的应用 |浏览次数:

狂犬病是由狂犬病毒所引起的一种动物源性的传染病狂犬病,一旦发作之后死亡率高达100%。

狂犬病的传播:

是如何得狂犬病的,一直是大家最关心的问题。其实网上关于狂犬病的许多传闻都是虚假的。以下是作者我总结出的一些真相。

  • 狂犬病主要通过得了狂犬病并发病的动物传播。除了蝙蝠以外,比较少有在狂犬病潜伏期(有狂犬病病毒未发病)的动物会传播狂犬病。

所以会有狂犬病十日观察法,除了蝙蝠以外,任何咬你的动物只要健康活过十日,你基本上就不会得狂犬病。这是利用狂犬病动物在十日内必死的原理。

  • 狂犬病主要通过狂犬病发病的动物的唾液进行传播,也会因为抓伤进行传播是因为大部分动物会舔爪子。动物的粪便、血液,尿液基本上都不会传播疾病。生吃生前有狂犬病的动物的肉也会传播狂犬病。

  • 狂犬病是由病毒造成的,而狂犬病病毒无法穿透完整皮肤,而狂犬病病毒在空气中存活时间超级短,因此坐在狂犬病动物舔过的草地上不会有问题。只有通过伤口,狂犬病病毒才能进入人的身体并让人得到狂犬病。

把两点合起来就是:当狂犬病病毒(存在于唾液和爪子上),有一个途径能进入皮肤或者身体里面(伤口或者生吃),人才会感染狂犬病。

  • 中国属于狂犬病的高发地区,至今每年有约500人发病并丧命于狂犬病。中国90%以上的狂犬病发生在农村或郊区地区,这是由于狗在当地没有拴起来,可以自由活动,又很少打狂犬疫苗,而人对于狂犬病意识差,被咬了不会去打疫苗。而阅读这篇文章则是建立对狂犬病的认知的开始。

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世界狂犬病风险的分布

被动物例如猫或者狗抓伤或者咬伤之后,进行正确的处理,以免发作到狂犬病是非常重要的。一般被猫或狗抓伤、咬伤后,应当及时的用肥皂水或清洁剂去冲洗伤口,这样避免狂犬病毒繁殖和入侵。

同时应当尽早一般推荐24小时内去注射狂犬疫苗,如果伤口比较严重需要注射免疫球蛋白。

当经过这些处理之后,基本上都可以产生抗体,从而避免感染狂犬病。

狂犬病发病后,真的完全不能存活吗?

一位朋友告诉,我亲戚里有一位曾经被咬伤并且狂犬病发作却存活的人,而且活的好好的。他不是一位会轻易开玩笑的人,所以我想问一下,世界上是否有其他狂犬病发病并存活的案例。

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不能,因为狂犬病一口一口“吃掉”了你的神经细胞。

狂犬病病毒的结构:

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狂犬病病毒的结构图

RABV(狂犬病病毒)携带单链负链RNA(single negative-strand RNA)和五种蛋白。

这五种蛋白分别是核蛋白N、磷蛋白P、RNA依赖性RNA聚合酶L、基质蛋白M糖蛋白G。五种蛋白的英文和样子请看上图。接下来为了方便蛋白名称都用字母代替。

狂犬病的RNA由N包裹着。因为狂犬病的负链RNA无法直接读取,因此需要L来将负链RNA转换为正链RNA。图中的P是L的辅助因子在这一转换过程中辅助。

外围的M是负责帮助RNA在宿主细胞中的释放,在病毒的转录和复制中起到一定作用。

图中黑色的部分是病毒包膜(viral envelope),是起到保护作用,这一部分和细胞的细胞膜几乎一样(病毒包膜就是来自于细胞的细胞膜)。

最外围的G是我们最需要了解的,它的作用时和宿主细胞的受体(receptor)结合(bind),从而获得通过胞吞作用进入宿主细胞的资格。这在病毒的病毒周期中起到非常重要的作用。

狂犬病病毒周期:

每个病毒都会有一个病毒周期,这是一个病毒从进入宿主细胞到病毒复制繁衍完寻找下一个细胞的过程。狂犬病病毒也有它自己的病毒周期。为了详细了解狂犬病,我们也了解一下病毒周期。

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这是人体的神经网络:

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狂犬病这样的感染机制,让远离中枢神经的小伤口很容易被人忽视。

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  • 小伤口感染的狂犬病毒并不多,增殖速度慢,再加上远离中枢神经,往往具有较长的潜伏期,尤其是一个人免疫系统能稍微抗衡时,潜伏期可长达数年。多年前的小伤口谁还记得,一发病,直接就玩完了。

潜伏期

通常来说,狂犬病潜伏期通常1~3月[2],但如果面部咬伤,且感染病毒多,免疫力低,潜伏期可低至7天以下,最少记录为4天。

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  • 当病毒在中枢神经内的数目达到一定的程度,便会开始影响神经的基本生理功能,表现出一定的症状,被称为前驱期。

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患有狂犬病的病犬

前驱期

前驱期症状不一,但主要有头痛、发热、疲倦、恶心、食欲不振、全身不适等一系列症状,喉咙出现紧缩感,往往对声音、光线、风等外界刺激十分敏感。

50%~80%的患者,会因为病毒在伤口附近大量繁殖,已经愈合的伤口处存在麻木、发痒等虫类爬行(蚁行感),甚至刺痛的感觉。

前驱期通常只有2~4天,不超过10天。

  • 当狂犬病在中枢神经中进行大量繁殖,大肆破坏神经结构,则进入了兴奋期。

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兴奋期

病毒进入脑干、小脑,患者会因为中枢神经被破坏,开始精神错乱,极度恐惧不安,出现幻觉、谵妄、幻听等症状。典型的怕水、怕风、怕光、怕声,便是出现在这一时期。

狂犬病毒在中枢神经灰质中大量繁殖后,还会通过神经下行,传向其它各处,例如口腔、眼、鼻、心、肺等等。

  • 神经网络是一个整体,理论上来说,狂犬病毒可以顺着神经系统,传遍身体的各个角落。

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狂犬病毒对神经元的破坏,致使患者的迷走神经核、舌咽神经核及舌下神经核受损,当看到水或者听到水声时,便会引起强烈的呼吸道保护性反射,造成长达5分钟的呼吸肌、吞咽肌痉挛,引起极大的痛苦。

恐水症出现率为80%。轻度时声音嘶哑,吐字不清,重度则可能出现窒息死亡。

因为交感神经受损,唾液和汗液分泌会增多,引起身体缺水口干舌燥。但又因为恐水,整个人处在一个极度痛苦的煎熬中。

因为体温调节机制破坏,还会出现高烧,引起脱水。

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被咬后,疫苗是目前预防狂犬病的唯一方法

疫苗打得越及时,阻断效果越好,但最晚不能超过前驱期。进入兴奋期之后,基本就没有什么治疗可言。

目前任何声称能治愈,已经发病的犬类狂犬病的,都属于智商税。

参考

  1. ^Gluska S, Zahavi EE, Chein M, Gradus T, Bauer A, Finke S, Perlson E. Rabies Virus Hijacks and accelerates the p75NTR retrograde axonal transport machinery. PLoS Pathog. 2014 Aug 28;10(8):e1004348.

  2. ^Giesen, A, Malerczyk, et al. 30 years of rabies vaccination with Rabipur: a summary of clinical data and global experience (vol 14, pg 351, 2015)[J]. Expert review of vaccines, 2015.

  3. ^Nikolic J, Lagaudrière-Gesbert C, Scrima N, Blondel D, Gaudin Y. Structure and Function of Negri Bodies. Adv Exp Med Biol. 2019;1215:111-127.

  4. ^Wunner J . Rabies:scientific basis of the disease and its management[M]. Elsevier/Academic Press, 2013.

 

 

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